氯霉素是什么？
氯霉素是一種半合成的廣譜抗生素，來(lái)源于 Streptomyces venequelae，主要具有抑菌活性。氯霉素通過(guò)細(xì)菌細(xì)胞壁擴(kuò)散并可逆地與細(xì)菌 50S 核糖體亞基結(jié)合。這種結(jié)合會(huì)干擾肽基轉(zhuǎn)移酶的活性，從而阻止氨基酸向生長(zhǎng)中的肽鏈轉(zhuǎn)移并阻止肽鍵的形成。結(jié)果細(xì)菌蛋白質(zhì)合成被阻斷并阻礙細(xì)菌細(xì)胞增殖。
氯霉素性質(zhì)
| 分子式 | C11H12Cl2N2O5 |
| 分子量 | 323.13g/mol |
| 密度 | 1.66g/cm3 |
| 熔點(diǎn) | 150.5℃ |
| 沸點(diǎn) | 644.9℃ |
| 外觀 | 黃白色細(xì)結(jié)晶粉末 |
| 溶解性 | 極易溶于乙醚。不溶于苯、石油醚、植物油 |
氯霉素作用原理
氯霉素與細(xì)菌和真核生物的大核糖體亞基可逆結(jié)合。細(xì)菌核糖體（和真核線粒體核糖體）更敏感，但隨著濃度升高，接受藥物的患者的蛋白質(zhì)合成也會(huì)減少。氯霉素與肽基轉(zhuǎn)移酶結(jié)合酶來(lái)抑制生長(zhǎng)的多肽轉(zhuǎn)移到下一個(gè)占據(jù)“受體”位點(diǎn)的氨基酸。在該位點(diǎn)存在氯霉素可能會(huì)干擾在同一位點(diǎn)或附近結(jié)合的林可酰胺（例如，克林霉素）和大環(huán)內(nèi)酯類（例如，紅霉素）的結(jié)合。
氯霉素制造
1.氯霉素可以從委內(nèi)瑞拉鏈霉菌培養(yǎng)物的濾液中通過(guò)乙酸乙酯萃取獲得。如果木炭提取物富含氯霉素，后者可以通過(guò)用大量煤油稀釋從乙酸乙酯中結(jié)晶出來(lái)。
2.氯霉素的合成方法是對(duì)硝基苯甲酰氯與丙二酸乙酯縮合生成對(duì)硝基苯乙酮，然后在乙酸中溴化生成對(duì)硝基-α-溴苯乙酮，再與六亞甲基四胺反應(yīng)，然后水解得到對(duì)硝基苯乙酮。隨后胺基的乙?；团c甲醛的縮合得到胺基的α位羥甲基。用異丙醇鋁處理將酮基還原為仲醇，脫乙酰后，胺基與二氯乙酸甲酯縮合得到氯霉素。氯霉素的化學(xué)合成通常包括拆分立體異構(gòu)體的拆分步驟。
