奎寧是什么？
奎寧是一種從金雞納樹皮中分離出來的奎尼丁生物堿。奎寧有多種作用機(jī)制，包括減少氧氣攝入和碳水化合物代謝；通過 DNA 嵌入破壞 DNA 復(fù)制和轉(zhuǎn)錄；通過改變鈣分布來降低肌肉纖維的興奮性。奎寧還可抑制在多重耐藥腫瘤中過度表達(dá)的藥物外排泵 P-糖蛋白，并可能提高某些抗腫瘤藥物的療效。
奎寧性質(zhì)
| 分子式 | C20H24N2O2 |
| 分子量 | 324.4g/mol |
| 密度 | 1.129g/cm3 |
| 熔點(diǎn) | 57℃ |
| 沸點(diǎn) | 462.75°C |
| 外觀 | 白色固體，暴露在空氣中會(huì)變成褐色 |
| 溶解性 | 溶于乙醚、氯仿、二硫化碳、甘油、堿和酸（形成鹽） |
奎寧用途和藥理學(xué)
奎寧主要通過肝臟代謝消除，很少以原形從尿液中排出。細(xì)胞色素 P450 3A4 已被證明在奎寧代謝中很重要。已鑒定出七種代謝物，其中 3-羥基奎寧是主要代謝物。在感染了惡性瘧原蟲的急性腎功能衰竭患者中，高達(dá) 12% 的抗瘧活性是由 3-羥基奎寧代謝物引起的。
1.抗瘧藥
奎寧是抗瘧活性最強(qiáng)的金雞納生物堿之一。已鑒定出10種瘧原蟲抗性菌株。一項(xiàng)小型體外研究表明，苯巴比妥具有部分逆轉(zhuǎn)奎寧耐藥性的潛力。正在研究鈣拮抗劑和其他藥物（例如丙氯拉嗪）以逆轉(zhuǎn)惡性瘧原蟲對(duì)奎寧的耐藥性。正在測(cè)試各種抗生素（即青蒿素、蒿甲醚、克林霉素、強(qiáng)力霉素、甲氟喹）與奎寧的組合，并用于治療惡性瘧原蟲的耐藥菌株。如果口服途徑不能用于兒童奎寧給藥，則可以使用有效的替代途徑（即 IM、直腸內(nèi)、IV）。建議密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，尤其是對(duì)奎寧毒性更敏感的幼兒。奎寧和克林霉素的組合已在泰國安全有效地用于治療簡(jiǎn)單的瘧疾。
2.解熱藥
奎寧被認(rèn)為具有解熱作用。雖然在對(duì)乙酰氨基酚之前給藥奎寧比在對(duì)乙酰氨基酚之后給藥產(chǎn)生更快的體溫下降，但單獨(dú)使用奎寧對(duì)發(fā)熱沒有影響。
3.腿部和其他肌肉痙攣
奎寧的另一個(gè)常見用途是治療由血管痙攣引起的腿抽筋。50 多年來，奎寧、奎尼丁和氫奎寧一直被用于預(yù)防肌肉痙攣。然而，由于從 1969 年到 1992 年報(bào)告了 157 起歸因于奎寧的藥物不良反應(yīng)，食品和藥物管理局 (FDA) 得出結(jié)論，奎寧在這種情況下使用是不安全的。1994 年，F(xiàn)DA 禁止銷售用于夜間腿抽筋的奎寧，并停止其供應(yīng)以及以處方和非處方形式為這種用途的產(chǎn)品貼標(biāo)簽。然而，在互聯(lián)網(wǎng)上快速搜索發(fā)現(xiàn)了大量可用的奎寧制劑，并為腿抽筋做廣告。
4.其他用途
奎寧具有抑菌作用，在體外對(duì)原生動(dòng)物具有高活性，并抑制酵母菌的發(fā)酵?？鼘幒涂岫【哂行呐K抑制活性。后一種化合物因其抗心律失?；钚远皇褂?。注射奎寧和尿素鹽酸鹽的混合物作為硬化劑，用于治療胸廓成形術(shù)后的內(nèi)痔、靜脈曲張和胸膜腔?？鼘幰驯挥糜谀孓D(zhuǎn)急性白血病患者的多藥耐藥性，這些患者在原始細(xì)胞中表達(dá) P 糖蛋白的發(fā)生率較高。與單獨(dú)化療相比，奎寧聯(lián)合化療的患者治愈率高，生存率更高。雖然副作用發(fā)生率較高，但這種組合在治療急性白血病方面具有潛力。
