葡萄糖-6-磷酸脫氫酶是什么？
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD) 是一種細(xì)胞溶質(zhì)酶，可產(chǎn)生 NADPH，這是一種對中和有害氧化劑很重要的電子供體分子。正常情況下使用 2% 的酶，留下豐富的儲備。在G6PD缺乏的人中，情境需求壓倒了酶儲備不足，導(dǎo)致溶血。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶基因位于X染色體上，全長18.5 kb，包含13個外顯子。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶是一種磷酸戊糖途徑第一步的關(guān)鍵調(diào)節(jié)酶。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶應(yīng)用于研究去氫表雄酮對 TM-3 細(xì)胞的生長和線粒體功能影響，牛卵泡細(xì)胞凋亡的發(fā)生率。
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的功能
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶在穩(wěn)定紅細(xì)胞膜免受氧化損傷方面起主要作用。該酶催化己糖單磷酸途徑的第一步，將 6-磷酸葡萄糖氧化為 6-磷酸葡糖酸內(nèi)酯，從而將煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP) 還原為 NADPH。NADPH 對于從氧化型谷胱甘肽中再生還原型谷胱甘肽至關(guān)重要，氧化型谷胱甘肽是一種在人體抗氧化機(jī)制中起著不可或缺的作用的物質(zhì)。該途徑還有助于刺激另一種重要的抗氧化劑過氧化氫酶。在沒有 G6PD 的情況下，NADPH 將無法獲得，還原型谷胱甘肽將無法再生，并且細(xì)胞可能對氧化應(yīng)激敏感。與其他身體細(xì)胞不同，RBC 中沒有 NADPH 的替代來源，這解釋了G6PD缺陷型紅細(xì)胞對氧化損傷的極端脆弱性。對細(xì)胞膜造成的氧化膜損傷可能表現(xiàn)為溶血。
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥
已經(jīng)描述了 20 多種不同的遺傳性紅細(xì)胞酶缺陷，大多數(shù)伴有溶血性貧血。其中，只有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD) 缺乏癥的發(fā)生頻率超過全球 4 億多人。G6PD 通過其在產(chǎn)生 NADPH 中的作用，在維持谷胱甘肽處于還原狀態(tài)以保護(hù)細(xì)胞免受氧化劑損傷方面發(fā)揮重要作用?？刂?nbsp;G6PD 合成的基因位點位于 X 染色體上，具有異?；虻哪行钥赡軙l(fā)生溶血，尤其是當(dāng)他們暴露于對紅細(xì)胞磷酸戊糖途徑造成壓力的氧化劑藥物時。女性雜合子通常在臨床上不受類似暴露的影響。雜合子雌性紅細(xì)胞的 G6PD 活性通常介于半合子雄性和未受影響受試者的活性之間。然而，一些女性攜帶者具有正常的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性，而另一些則具有在受影響男性中所見范圍內(nèi)的活性。有人提出這與里昂假設(shè)一致，因此，少數(shù)雜合子女性可能嚴(yán)重缺乏 G6PD 活性，但大多數(shù)女性具有足夠的活性來承受紅細(xì)胞中這一關(guān)鍵代謝途徑的額外壓力。
如果懷疑葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的診斷，則考慮診斷測試的時機(jī)對臨床很重要，以免獲得假陰性結(jié)果。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的篩選試驗測量酶的正常功能，在急性溶血事件中，酶活性最耗盡的舊紅細(xì)胞將發(fā)生溶血，而葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性的測量通常反映網(wǎng)織紅細(xì)胞中酶的正常水平。
